交互作用直擊

1517期 2007-4-9至2007-4-15 發行人:何榮生 社 長:連瑞猛 總編輯:劉新華 主 編:張玉明 記 者:蔡秋鳳 交互作用直擊 Digoxin與P-glycoprotein ◎文／詹美玲 Digoxin常用於治療心臟衰竭和心房纖維性顫動，由於其安全治療濃度範圍狹窄，因此一旦digoxin與其他藥物產生交互作用，造成藥物血中濃度增加，就可能引起明顯的digoxin中毒反應。P-glycoprotein是存在於腸上皮細胞(enterocyte)的主動運輸蛋白，當口服投予藥物，藥物分子會穿過腸上皮細胞進入血液，若不幸遇上P-glycoprotein，P-glycoprotein會將藥物分子打回腸道內。此機制可以阻止藥物分子進入全身循環，有效地降低藥物生體可用率。P-glycoprotein亦存於肝臟及腎臟，因而增加藥物經由膽汁和尿液的排泄。因此，如果P-glycoprotein的活性被抑制，許多藥物經由腸上皮細胞吸收的量就會增加。另外，經由P-glycoprotein排除於膽汁和尿液的藥，也可能蓄積體內。 Digoxin是P-glycoprotein的受質，經由P-glycoprotein將digoxin由腸上皮細胞排至腸腔中。自從1993年開始，一連串研究發現許多藥物經由影響P-glycopritein而與digoxin發生交互作用。最早發現cyclosporine會抑制腎臟P-glycoprotein，而降低digoxin在腎小管的分泌。1996年發現，quinidine會藉由抑制腸道的P-glycoprotein而影響digoxin血中濃度。Digoxin和巨環類抗生素交互作用可能機制有二: 一為改變腸道內菌叢，使digoxin無法被代謝，提高了digoxin的生體可用率。另一個機轉，是抑制P-glycoprotein在腸道的排除作用。因為巨環類抗生素經由抑制腸道的P-glycoprotein，使digoxin血中濃度上升，因此，經由口服投予digoxin時，巨環類抗生素才會引起digoxin濃度升高，甚至引發中毒。目前為止有許多關於digoxin和巨環類抗生素抗生素交互作用的案例報告，其中大部分案例中，digoxin在穩定狀態(steady-state)血中

1517期 2007-4-9至2007-4-15 發行人:何榮生 社 長:連瑞猛 總編輯:劉新華 主 編:張玉明 記 者:蔡秋鳳 交互作用直擊 Digoxin與P-glycoprotein ◎文／詹美玲 Digoxin常用於治療心臟衰竭和心房纖維性顫動，由於其安全治療濃度範圍狹窄，因此一旦digoxin與其他藥物產生交互作用，造成藥物血中濃度增加，就可能引起明顯的digoxin中毒反應。P-glycoprotein是存在於腸上皮細胞(enterocyte)的主動運輸蛋白，當口服投予藥物，藥物分子會穿過腸上皮細胞進入血液，若不幸遇上P-glycoprotein，P-glycoprotein會將藥物分子打回腸道內。此機制可以阻止藥物分子進入全身循環，有效地降低藥物生體可用率。P-glycoprotein亦存於肝臟及腎臟，因而增加藥物經由膽汁和尿液的排泄。因此，如果P-glycoprotein的活性被抑制，許多藥物經由腸上皮細胞吸收的量就會增加。另外，經由P-glycoprotein排除於膽汁和尿液的藥，也可能蓄積體內。 Digoxin是P-glycoprotein的受質，經由P-glycoprotein將digoxin由腸上皮細胞排至腸腔中。自從1993年開始，一連串研究發現許多藥物經由影響P-glycopritein而與digoxin發生交互作用。最早發現cyclosporine會抑